Maladies rares : un enjeu de société ?

 Maladies rares : un enjeu de société

par le Dr Ségolène Aymé





vendredi 23 novembre 2012

09:34

Intro
Ségolène Aymé, généticienne, préside le comité européen des maladies rares (?)



Lieu politiquement stratégique en France et dans le Monde.



La France est considérée comme un précurseur dans la domaine des maladies rares.





"Les malades orphelines sont des maladies dont on ne parle que sur internet"



Les maladies ne sont pas les seules rares : le savoir et l'expertise le sont aussi



<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Internet a permis l'accès à l'information  : Dans ces maladies graves, les patients veulent avoir le même niveau de savoir pour les patients comme les professionnels

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * 1/3 patients
 * 2/3 professionnels

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les patient sont les moteurs des avancées.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Style d'orphanet : le professionnel de santé de base peut s'y retrouver.

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladie étiquetée rare sous un certain seuil de fréquence (en Prévalence) : <p style="margin:0in">
 * 1/2000 en France
 * 1/1000 aux USA
 * 1/10 000 en Asie/Russie

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Prévalence = la taille du marché, fardeau social

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Incidence = recensement, sociétal

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">(n = nombre de patients, T = durée moyenne de la maladie)

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Personne n'a les chiffres de la prévalence globale des maladies rares.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Des source s'organisent actuellement : <p style="margin:0in">
 * Italie : remboursement total des soins maladies rares pour les inscrits sur le registre (mais pas toutes les maladies) -> 1%

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Point de vue de Ségolène Aymé : < 1.5%

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Variabilité géographique : <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Variabilité temporelle
 * Effet fondateur : pools génétiques avec prévalence plus importante
 * Ex : Finlande, bassin méditerranéen (maladies de l'hémoglobine)

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * Maladies génétiques
 * Maladies auto-immunes : mi-génétique, mi environnemental
 * Cancers rares : plusieurs cas
 * Maladies infectieuses rares
 * Syndromes rare

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">L'immense majorité des maladies sont extrêmement rares : <p style="margin:0in">
 * 70% des malades n'ont que 400 maladies
 * 80% 800
 * 90% 1200

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les maladies génétiques rares sont un byproduct nécessaire de l'évolution

<p style="margin:0in">

Définir maladie
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11pt;">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">La maladie : <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * État opposé à la santé
 * Altération ou rupture de l'harmonie d'un système à un niveau quelconque.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Toute maladie est traversée par plusieurs dimensions (phétotypique, clinique, fonctionnelle, étiologique, thérapeutique, épidémiologique, transmission, sociétale)

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Exemple : hyperplasie congénitale des surrénales. <p style="margin:0in">
 * Hormones virilisantes
 * Insuffisance des surrénales
 * Hypertension
 * Hypofertilité
 * 5 gènes responsables

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Dépistage systématique

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * 1) Signes et symptômes
 * 2) Maladie
 * 3) Syndrome
 * 4) Anomalie d'organe
 * 5) Anomalie du système

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Plusieurs définitions possibles.

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Sous-type étiologiques : 12000

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladies (cliniquement homogènes) : 6000

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Définir une maladie c'est choisir un point de vue (dimension) puis une mise au point (granularité).

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Classements informatiques : classer en fonction des symptômes et comparer aux antécédents.

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Beaucoup de recouvrement entre phénotypes <p style="margin:0in">
 * Indice génétique
 * Indice protéique
 * Indice métabolique

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Est-ce qu'il ne faut pas classer les maladies par traitement ?

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladies : Nécessité de systèmes modulaires multiaxiaux

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">L'informatique est d'un grand intérêt mais demeure un outil

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in">

Maladies rares : un enjeu pour la recherche.
<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladie modèles

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Outils de la génétique

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * Dans les cancers, tous les progrès ont été fait à la suite de la compréhension apportée par les maladies rares
 * De même pour l'Alzheimer familial et le Diabète rare
 * Le vieillissement est mieux connu grâce à la progéria

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Recherche : <p style="margin:0in">
 * 1) Idées
 * 2) Hypothèse
 * 3) Explication plausible
 * 4) Preuve pour AMM

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in">
 * Masse critique de travaux : <300 articles, peu de chances de développement
 * Collaboration cliniciens/chercheurs
 * Financement/capital risque, émergence de partenariats public/privé
 * Développement de test, R&D, registres de patients.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Beaucoup de petites entreprises de biotech qui plutôt que de se faire racheter s'accrochent à leurs médicaments

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Taux d'échec global : 85%

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Recherche active : 4277 projets en cours pour 2132 maladies, en Europe

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">+1800 essais cliniques -> 2/3 de mise sur le marché

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les ressources précompétitives pour la recherche : <p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * Investissement des grosses biotech dans les labos académiques
 * Efforts de standardisation (nomenclature, échelle, biomarqueurs … Méthodologie statistique innovante)
 * Bases de donnée (Orphanet, Registres de mutations/maladies)

Les médicaments orphelins : un stimulateur du marché pharmacologique
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les médicaments orphelins : concept états-unien (1983), puis importation en Europe (1999)

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * Règlement européen permettant des facilités commerciales et de communication (Protocol Assistance gratuit)
 * Sous conditions

Fruits du marché (total)
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in">
 * 70 AMM
 * 900 produits
 * 20% de produits innovants dont 25% pour les maladies rares (remarquable)
 * Un marché innovant et un pôle de biotechs florissant (75% de PME)

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Agence Européenne du Médicament

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Le développement en Europe ou aux Etats-Unis  est identique

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">
 * Demi-vie des développements : 3 ans
 * 80 désignations /an

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Pays en tête en terme de désignation/Mhab/pays | en terme de recherche <p style="margin:0in">
 * 1) (Suisse)                                     .1
 * 2) Danemark                                      .3
 * 3) Suède                                      .2
 * 4) Belgique                                      .6
 * 5) France                                      .8
 * 6) Allemagne                                      .9

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Top 12 des désignations pour les maladies rares <p style="margin:0in">
 * 1) Cancers rares
 * 2) Fibrose cystique
 * 3) Myopathies

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">En Moyenne AMM après 7 ans

<p style="margin:0in">

L'arrivée sur le marché et l'arrivée jusqu'aux patients : deux problématiques différents
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11pt;">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Risque de tampon des autorités qui n'ont pas l'argent

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les (nouveaux) médicaments orphelins : de 6000 à 500 000 € par an et par patient

<p style="margin:0in;margin-left:.75in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Plafond de verre : 30 000€/an/patient

<p style="margin:0in">

Les Maladies rares : un enjeu de santé publique
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Chroniques et invalidantes

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">25% des hospitalisations en pédiatrie sont des maladies rares

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladies  l'origine de beaucoup d'isolement

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Expertise difficile à trouver

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

Politique Maladies Rares en France et en Europe
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Rareté de l'expert, des données -> nécessité de spécifier l'approche

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">2005-2008 : Plan National Maladies Rares reconduit 2010-2013

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les patients, les professionnels de santé et industriels parlaient d'une même voix. Ce dialogue a été institutionnalisé dans un comité d'experts européen.

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Objectifs : <p style="margin:0in;margin-left:.75in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">(Données en provenance des hôpitaux, registres de la recherche, centres experts) <p style="margin:0in">
 * 2012 : Fondation maladies Rares (financer la recherche)
 * 2013 : Banque Nationale de Données Maladies Rares
 * Centralisation + Décompte

Mieux reconnaître les spécificités des maladies rares
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Elaboration Protocoles Nationaux de Diagnostics et de Soins
 * Article 56 pour l'indication de produits hors AMM (très réglementé)
 * Remboursement des frais de transport vers les Centres de Référence
 * Création d'une cellule Maladie Rares à la CNAM -> Remboursement hors AMM

Développer l'information et l'accès à celle-ci au grand public
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in">
 * Orphanet
 * Encyclopédie grand public
 * Fiches d'Urgence
 * Développement de l'aide au diagnostic

Améliorer l'accès aux soins
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les centres de référence ont rencontré un grand succès : <p style="margin:0in">
 * 131 Centres
 * Création de 200 postes médicaux et 200 non médicaux
 * +20% de recrutements

Financements
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">INSERM

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Ministère de la Santé

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Commission Européenne

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">LEM

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Téléthon

<p style="margin:0in">

Le Second Plan National
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in">
 * Améliorer la qualité de la prise en charge
 * Développer la recherche
 * Cohorte RADICO
 * Amplifier les coopérations européenne et internationale
 * Codage Maladies Rares en hopital (France, Allemagne, Belgique)
 * Orphanet

La dynamique Européenne
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Cf historique

<p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Utiliser les médias

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">

Orphanet :
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Encyclopédie/Campus numérique
 * Annuaire européen
 * Mise en relation personnalisée
 * Liste recherches en cours
 * Information personnalisée sur les projets recrutant

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">20 000 utilisateurs quotidiens (Anglais, Allemand, Italien, Espagnol, Français, Portugais + Russe, Japonais, Néerlandais, Chinois)

<p style="margin:0in">

Les Challenges
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Champ immense
 * Multilinguisme
 * Veille scientifique : beaucoup de données
 * Mises à jour fréquentes

<p style="margin:0in"> <p style="margin:0in">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">