Conférence de Frédéric Sedel - 19 XI

Introduction
L'étude du métabolisme est une discipline qui croise les regards de la biochimie, de la neurologie et de la pratique clinique. Elle s'intéresse aux maladies génétiques qui touchent les enzymes du métabolisme. Pour rappel, une enzyme est un composé chimique qui permet d'accélérer ou de rendre cinétiquement possible la transformation d'un substrat en un produit. Si cette enzyme vient à manquer, il y a à la fois une accumulation du substrat (et donc un risque lié à sa toxicité), ou bien un manque de produit. La réponse clinique à ce genre de problème consiste en une purification de l'enzyme concernée, en une diminution de l'accumulation du substrat (par un régime ou un traitement) et en un remplacement du produit manquant de la réaction. On peut également tenter de contourner la réaction chimique manquante en utilisant une réaction supplémentaire qui fait intervenir un produit intermédiaire.

On estime que 25 % à 30 % des gènes codent pour des enzymes (soit environ 10 000 enzymes). On connaît cependant seulement 500 maladies enzymatiques différentes. L'incidence des maladies métaboliques neurologique est de 1 cas pour 1000. Ce sont uniquement des maladies récessives (transmission héréditaire par deux parents sains mais qui portent le gène défectueux). On peut donc trouver un patient complètement isolé dans une population donnée : on parle de maladie sporadique. On a longtemps considéré ces maladies comme des erreurs métaboliques innées qui se déclaraient chez les enfants en bas âges. Les pédiatres se sont cependant rendu compte qu'il y a énormément de formes adultes de ces maladies, notamment par des signes neuropsychiatriques. Il a donc fallu relier les cas inconnus de problèmes neurologiques chez l'adulte avec des maladies métaboliques.

Manifestations des maladies métaboliques en médecine adulte
Le déclenchement tardif d'une maladie métabolique est du soit à un changement dans le métabolisme (adolescence, vieillissement, changement de régime, choc...), soit à un effet de seuil (avec la toxicité d'un substrat qui s'accumule). Le problème est que les patients et leur famille ne connaissent pas la maladie, et que les médecins eux-même peuvent l'attribuer à d'autres causes (alcool, éducation...). Les diagnostics exacts sont donc une chance car il faut une grande compétence et une culture locale des maladies métaboliques. Les examens sont chers, mais pas excessivement au regard d'une journée d'hospitalisation ou d'une IRM.
 * Premiers symptômes à l'âge adulte (70 %)
 * Symptômes présents chez l'enfant mais non détectés par les pédiatres (souvent parce que la maladie était inconnue à l'époque, sachant que l'on découvre une nouvelle maladie toutes les semaines) (13 %)
 * Transfert vers un service de neurologie adulte (28 %)

Identification du patient neurologique
On a longtemps eu recours à une corrélation anatomo-clinique : on attendait que le patient décède pour le disséquer en connaissant tous ses symptômes. Cependant, il existe des syndromes pour lesquels on n'identifie pas la cause biologique. Par exemple, le syndrome de Leigh provoque des lésions des noyeux gris centraux du cerveau. Il est lié à des anomalies de production de l'ATP dans une voie métabolique précise. Toutes les causes génétiques du syndrome sont reliées à une étape de cette voie. C'est aussi valable pour les facteurs du syndrome acquis. On sait donc exactement comment explorer ce cycle pour diagnostiquer la maladie, et on peut donner tous les traitements en même temps pour être sûr que le problème soit réglé.

Outils pour l'enseignement
Un des nouveaux outils est un programme diffusé comme un support d'e-learning avec des bases de données et des cas pratiques à savoir étudier (en anglais et distribué internationalement). La financement est assuré par un laboratoire qui produit un médicament pour une maladie très rare, en espérant que le nombre de détections et de prises en charge augmente grâce à ce support. La problème qui se pose est la mise à jour d'un tel outil et l'ajout de données concernant de nouvelles maladies.