Genzyme



 L'équité d'accès de tous les patients à leur traitement : impératif éthique et sociétal ou gageure économique ? - la contribution de Genzyme

Par le Dr Christian Deleuze

cd@genzyme.com

lundi 26 novembre 2012

10:08

Depuis 30 ans, une société de biotechnologie pionnière

La Mission


Découvrir des produits innovants destinés aux patients atteints de maladies rare et invalidantes

Développer des molécules et faire en sorte qu les patients puissent y accéder. Le travail commence lorsque le médecin s'intéresse à la maladie, et ne se termine pas à la commercialisation du médicament

Historique


1964 : Découverte de l'enzyme responsable de la maladie de Gaucher 
 * Solution : extraire les enzymes valides de placenta

Difficulté : 4-5000 pour traiter un malade une année 
 * Nouvelle alternative : culture sur ovaires de hamster chinois (?)

Des chercheurs ont donc cherché des maladies rares similaires pour reproduire le même schéma 
 * 4 maladies traitées ainsi

2009 : infection virale dans l'usine historique de Boston, 2 ans d'arrêt, 1milliard de dollars d'investissement en usine aux Framingham(USA), Belgique, France, rachat par Sanofi.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Probabilité de bon diagnostic d'une maladie neuromusculaire rare : <0,5

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Traitement de substitution par enzyme recombinante

La société
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">A Boston Company

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">2011, rachat par Sanofi

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">9000 collaborateurs dans le monde

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">2 395 millions d'euros de chiffre d'affaire

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Entreprise pionnière dans les maladies rares et la SEP

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

Genzyme
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Aspect vente

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Depuis 1994

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">250 personnes

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Bureaux à Saint-Germain-en-Laye

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladies de Gaucher, Pompe, Fabry, sont des maladies lysosomales métaboliques par accumulation : On les définit par leur symptomatique

Genzyme Polyclonals
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">250 personnes

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Production d'anticorps polyclonaux : thymoglobuline

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Lyon et Marcy l'étoile

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">150 000 lapins

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

La Négociation du prix des médicaments :
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin-top:0px;margin-bottom:0px;vertical-align:middle;font-weight:bold;">
 * 1) ANSM : Contrôle Qualité et vérification de la méthodologie
 * 2) Haute Autorité de la Santé - Commission de Transparence : Comparaison par rapport au marché, calcul du rapport bénéfice/risque
 * 3) Comité économique des produits de santé

Champ d'action
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Maladies lysosomales

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Hypercholestérolémie familiale

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Cancer de la thyroïde

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Sclérose en plaque (à venir)

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Genzyme opère dans les maladies ultra-rares : < 1/20-40 000

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

Maladies Lysosomales
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Il existe plusieurs centaines de maladies lysosomales, seules quatre ont un traitement.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri"> Les  <span style="font-weight:bold;font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">lysosomes  sont des  organites   cellulaires  de 0,2 à 0,5 microns présents dans le  cytosol de toutes les cellules animales  1, à l'exception des  hématies  (« globules rouges ») 2. Ils ont pour fonction d'effectuer la digestion intracellulaire

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959; text-align:right">Collé à partir de <http://fr.wikipedia.org/wiki/Lysosome>

Exemple : Maladie de Pompe
<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Commence par de la fatigue, des douleurs musculaires <p style="margin:0in;margin-left:.75in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * En moyenne 6 à 7 ans avant un diagnostic

<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">La moitié des neurobiologistes ne sont pas convaincus par le test du buvard pour diagnostiquer la maladie de Pompe

<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">7% de marges sur un médicament à 300 000 €/an

<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-size:11.0pt;text-align:center">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;line-height:14pt;font-family:Calibri;font-size:9.5pt"> La  <span style="font-weight:bold;color:black;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">maladie de Pompe  est une  maladie génétique  progressive et souvent fatale en rapport avec une anomalie de fonctionnement de l' <span style="font-style:italic;color:black;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">alpha-1,4-glucosidase acide, une enzyme  lysosomiale  qui hydrolyse le glycogène  en  glucose.

<p style="margin:0in;line-height:14pt;font-family:Calibri;font-size:9.5pt"> Cette maladie est responsable d'une atteinte musculaire par  anomalie du métabolisme du glycogène. Comme l' enzyme  défectueuse est localisée au niveau du  lysosome, cette maladie est souvent classée comme une  maladie de surcharge lysosomale.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959; text-align:right">Collé à partir de <http://fr.wikipedia.org/wiki/Maladie_de_pompe>

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959; text-align:right">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959">

<p style="margin:0in;color:rgb(58,58,58);font-size:11pt;">

<p style="margin:0in;font-size:11pt;">Exemple : Maladie de Pompe

<p style="margin:0in;color:rgb(58,58,58);font-size:11pt;">400-800 personnes atteintes génétiquement pour la maladie de Gaucher

<p style="margin:0in;color:rgb(58,58,58);font-size:11pt;">20 nouveaux cas par ans

<p style="margin:0in;color:rgb(58,58,58);font-size:11pt;">Pour que le modèle soit viable, il faut continuer à innover :

<p style="margin:0in;color:rgb(58,58,58);font-size:11pt;">En moyenne : -10% tous les trois ans

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri"> La  <span lang="fr" style="font-weight:bold;font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">maladie de Gaucher  est une  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">maladie de surcharge lysosomale, fréquemment présente chez les juifs <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">Ashkénazes<span lang="fr" style="font-size:10pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">1 , en rapport avec un déficit enzymatique en  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">glucocérébrosidase  due à une mutation autosomique récessive du  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">gène  lié à l'enzyme  <span lang="el" style="font-style:italic;font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">β <span lang="fr" style="font-style:italic;font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">-glucosidase acide , et conduit à une accumulation de son substrat, le <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">glucocérébroside  (un  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">lipide ) dans la  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">rate , le  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">foie , les  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">poumons , la  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">moelle osseuse , et, plus rarement, le  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">cerveau. Les manifestations de cette maladie sont très variables, de la forme létale à la naissance jusqu'à l'absence totale de signe. L'identification de cinq types de maladie de Gaucher permet de porter un  <span lang="fr" style="font-size:9.5pt;background-position:initialinitial;background-repeat:initialinitial;">pronostic  et une conduite à tenir.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:9.0pt;color:#595959; text-align:right">Collé à partir de <http://fr.wikipedia.org/wiki/Maladie_de_gaucher>

Les usines
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Culture cellulaire (170 jours de production) / culture sur vivant

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">300 personnes

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">1 million de personnes par an

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">3 étages : <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Filtres à air et gestion des atmosphères
 * Chapeau des bioréacteurs
 * Bioréacteurs et alimentation

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Production : Quelques kg par ans

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">1 malade : 1 mg/kg toutes les deux semaines

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Les enzymes sont trop complexes pour les synthétiser chimiquement

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Le problème de la biotech, c'est que c'est du vivant. Et le vivant  c'est un aléa.

Les défis
<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Maladies peu connues
 * Experts peu nombreux
 * Patient peu représentés
 * Données cliniques réduites
 * Engagement de longue durée

L'expertise proposée
<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Pas de dépistage car si oui, c'est à la naissance et il y a le problème de l'expression variable des maladies : il est possible qu'elles ne s'expriment pas.
 * Information aux médecins
 * Identification/formation/dialogue
 * Formation de groupes de patients
 * Registres de patients
 * 20 années d'innovation + traitement d'avenir

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Si l'hypertension artérielle était une maladie rare, peut-être aujourd'hui n'aurait-on pas décidé de la traiter. Devant la complexité de la mesure des symptômes, c'est l'importance de l'effectif des tests qui a permis la commercialisation des médicaments. Effectif absent pour la plupart de maladies rares

Une prise en charge totale des patients
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Au-delà de la production, du contrôle du médicament, de la fabrication des outils de test, et du monitoring des malades suivis, Genzyme fournit de nombreux services au patient :
 * Patient-centric Model
 * Forme le personnel entourant le patient

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Je ne me bats pas tellement pour les médicaments orphelins. Moi mon métier c'est la maladie rare.
 * Prend en charge la formation du personnel pour les déplacements (vacances, etc)
 * Maintenir une communauté de compétence

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Médicaments à indication orpheline

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Il est important que les médecins généralistes soient sensibilisés, car même si toutes les maladies n'ont pas de traitement, il y en a qui, si traitées trop tard, peuvent avoir des effets dévastateurs.

Le groupe
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Sanofi développe le Boston Hub : concentration de biotech dans la région de Boston et création d'un pôle de R&D.

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Génie génétique
 * Culture cellulaire
 * Batch test

Les coûts de la R&D
<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">
 * Propriété intellectuelle
 * Mise au point de la protéine
 * Essais précliniques : difficiles voire absents : pas de modèles animaux
 * Essais cliniques : connaissance partielle de la maladie, expertise disséminée, peu de patients

Les coûts additionnels
<p style="margin:0in;margin-left:.375in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt"> <p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt;text-align:center">Un médicament pour l'hypertension : 3 M$
 * Energie
 * Matière première
 * Maintenance

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt;text-align:center">Un médicament pour maladie rare : 1 M$

<p style="margin:0in;font-family:Calibri;font-size:11.0pt">Au moment de la commercialisation, moins d'un quart des patients sont diagnostiqués